Chap16. 질병 발병에 있어 유전적 요인과 환경적 요인의 역할

유전적 기전이 알려진 질병과 연관된 질환의 예

• 백혈병과 다운증후군
• 알츠하이머병과 다운증후군
• 남자 유방암과 크라인펠터 증후군
• 대장암과 가족성 용종
• 동맥경화증과 호모시스테인뇨증

대립유전자와 질병과의 연관성연구에 사용되는 유전표지자의 형태와 예

A. DNA 표지자 분석
    1.유전자의 대립형
    2.제한효소 절현길이 다형성
    3.반복다양성 서열
    4.단일염기서열
B. 유전산물 또는 표현형 분석
    1.혈액형
    2.인간백혈구항원
    3.단백질다형성

발병연령 Age at Onset

한 질환이 유전적 그리고 비유전적 형태로 발생할 때, 유전형은 비유전형에 비해 훨씬 이른 나이에 발생
기본적으로 비유전적 질환은 시간경과를 통해서만 쌓이는 환경적 자극 또는 폭로의 누적이 필요
유전적 감수성이 있는 사람에거 질병은 상대적으로 빨리 발생

망막세포종 발병의 "Two-hit" 모델

 

가족연구 Family Studies

분자생물학적 방법

• 분리분석 (segregation analyses): 가계 내 한 질병의 관찰된 양상이 멘델 유전법칙에 부합하는지 검증
• 연쇄분석 (linkage analyses): 염색체 내 두 좌의 대립유전자가 한 가족에서 별도 분리되는지, 부모에서 자녀로 한 단위로 전달되는지를 결정. 가까이 위치한 유전자는 같이 유전되는 경향

유전형에서 표현형으로 진행하는 각 단계를 평가

 

쌍둥이 연구 twin studies

$ 일치율 = \frac{a}{a+b+c}$
$ 불일치율 = \frac{b+c}{a+b+c}$

입양아 연구 adoption studies

• 쌍둥이 연구 결과 해석에서의 묹제점은 동일한 유전적 특성을 공유하는 일란성 쌍둥이도 상당 부분 동일한 환경을 공유하므로 질병 발병에 유전적 요인과 환경적 요인이 기여하는 바를 서로 분리해 내기 어려움
• 입양 일어난 연령 중요
• 입양 자녀의 정신분열병 연구에서 비교되는 대상자의 형태
  • 정신분열병 입양 부모에 의해 양육된 정상 생물학적 부모의 자녀
  • 정상 입양 부모에 의해 양육된 정상 생물학적 부모의 자녀
  • 정상 입양 부모에 의해 양육된 정신분열병 생물학적 부모의 자녀

입양아 연구와 이주민 연구 결과 해석 시 문제점

입양아 연구	이주민 연구
입양은 심하게 선택적 입양시 연령 다양 입양아는 다양한 수준으로 생물학적 부모와의 관계를 유지	이주는 아주 선택적 이주시 연령 다양 이주민은 모국의 환경, 특히 문화와 생활습관과 관련한 여러 요인 유지

 

유전과 환경적 요인의 상호작용 및 전망

한 환자에서 보이는 지금의 징후와 증상은 지난 시간 그 환자가 성장하고 성숙해 온 과정에서 시작되었다. 그러한 질병은 개별성과 이형성으로 구분되어 이름이 지어졌다 할 수 있다.
의학에서는 이런 종류의 개별성을 수용하는 데에 어려움이 있다. 환자를 진찰할 떄, 우선 병명을 생각한다. 이러한 방식의 사고는 "동일한" 질병을 갖고 있는 환자집단이 다양한 개인들로 구성되어 있다는 점에서 "집단적" 사고와는 구별된다.
- Childs & Valle

개별화되는 암진료의 연속적 순환