Chap06. 질병의 자연사: 예휴를 표현하는 방법

질병의 자연사

질병의 생물학적 시작 > 질병의 병리학적 증거 > 질병의 증상과 징후 > 의료기관 방문 > 진단 > 치료 > 결과 : 완치, 유지, 장애, 사망

$\longleftarrow ㅡㅡㅡㅡ$ 임상 전 단계 $ㅡㅡㅡㅡㅡㅡㅡ \longrightarrow$ $\longleftarrow ㅡㅡㅡㅡㅡㅡㅡㅡ$ 임상단계 $ㅡㅡㅡㅡㅡㅡㅡㅡㅡ\longrightarrow$

• 질병 자연사 양적 기술(정량화)의 필요성
  • 임상서비스와 공중보건 프로그램 제공의 우선순위를 결정하기 위한 질병의 중증도(severity) 기술하는데 필요
  • 환자들이 자주 질병의 예후에 대해 질문
  • 질병의 자연사에 대한 기초 마련

• 질병을 진단할 수 있는 질병 특유의 확실한 검사법은 거의 존재하지 않고, 판독이나 건강 문제등의 문제가 있으므로 생존기간을 진단시점부터 측정할때 기간이 명확하지 않으므로 예후는 질병으로 인한 사망이나 질병을 갖고 있는 생존의 측면에서 표현됨
  • 치명률은 일반적으로 진단 직후 사망하는 급성 질환에 주로 사용되므로 질병의 자연사가 알려져 있는 경우 진단 이후 사망이 기대되는 시점까지의 기간을 의미
  • 사망률 계산을 위한 인년 사용 시 각 인년은 다른 인년과 동일한 것으로 가정된다는 문제점 (진단 직후일수록 사망위험이 높은 기간)이 있음에도 무작위시험과 코호트 연구 등에 유용하게 사용

 

Five-Year Survival Rate (5년 생존율)

• 임상의학, 특히 암치료의 평가에 흔히 사용하는 것으로, 치료 또는 진단 후 5년간 생존한 환자들의 백분율
• 조기진단에 의해 진단과 사망 사이의 기간이 증가하지만, 사망시점은 연장되지 않은 경우 질병의 자연사 변화는 없음에도 인위적인 생존기간이 길어져 5년 생존율이 높은 것으로 관찰될 수 있음
  $\rightarrow$ 선별검사 프로그램 평가시 잠재적 바이어스 고려되어야 함

치료 연도	치료받은 환자 수	1차년도 연말 생존자 수	2차년도 연말 생존자 수	3차년도 연말 생존자 수	4차년도 연말 생존자 수	5차년도 연말 생존자 수
2000	84	44	21	13	10	8
2001	62	31	14	10	6
2002	93	50	20	13
2003	60	29	16
2004	76	43
계	375	197	71	36	16

$5년 생존확률 \quad = \quad P_1 \times P_2 \times P_3 \times P_4 \times P_5$

$\quad \quad \quad \quad \quad \quad \quad = \frac{197}{375} \times \frac{71}{197 - 43} \times \frac{36}{71-16} \times \frac{16}{36-13} \times \frac{8}{16-6}= 0.88$

 

Observed Survival (관찰 생존)

Life Table 생명표 계산

• 1열 : 치료시작 후의 구간
• 2열 : 각 구간의 시작시점에서 생존한 대상자의 수
• 3열 : 각 구간 중에 사망한 연구대상자 수
• 4열 : 구간 중에 '추적불능'한 사람수로 전체 연구기간 동안 추적이 안 된 것으로 추적에 실패하거나 연구시작 후에 참여한 사람
• 5열 : 구간 중에 사망할 위험에 놓인 사람수. 각 구간 중에서 추적실패(추적불능)는 전체 구간에서 동일하게 발생되는 것으로 가정(구간이 짧을 시 대부분 유지)하므로 평균적으로 구간의 1/2에 위험에 놓여있다고 봄
• 6열 : 구간중 사망한 사람의 분율 = 3열 / 5열
• 7열 : 구간 중 사망하지 않은 사람의 분율 (구간 시작시기 생존한 사람과 전체 구간에서 생존한 사람의 분율) = 1 - 6열
• 8열 : 연구 참여 시점부터 구간 끝까지 생존한 사람의 분율(누적 생존). 이전 연도 8열 x 해당 연도 7열

The Kaplan-Meier Method (카플란마이어법)

• 미리 결정된 구간을 사용하지 않고 각 사망이 발생한 정확한 시점을 명백하게 구분하여 각 사망으로 전체 구간이 종료되고 새로운 구간(생명표의 새로운 행) 시작
• 어떤 시점에서 사망한 사람의 수가 분자, 그 시점까지 생존한 사람 수가 분모로 사용되고 그 시점 전에서 발생된 추적불능자는 제외
• 적은 수의 환자에 대한 연구에 적당
• 정확한 사망시간에 대한 정보를 최대한 이용
• 다음 사망 발생시까지 사망 후의 생존율이 변하지 않으므로 계단식 경사를 나타냄
• 1열 : 참여시간(치료가 시작된 시간)부터 각 사망이 발생한 시간
• 2열 : 사망시간까지 추적되고 생존한 환자수로 그 시간에 사망한 사람도 포함
• 3열: 그 시간에 사망한 사람수
• 4열 : 그 시간까지 추적, 생존한 사람(2열)과 사망한 사람(3열)의 분율 = 3열 / 2열
• 5열 : 그 시간까지 생존한 사람의 분율 = 1 - 4열
• 6열 : 누적생존율

생명표 사용시 가정

1) 치료 효과 또는 생존율은 일정
2) 추적 실패된 사람들과 추적된 사람들의 생존율은 동일

 

Median Survival Time 중앙 생존기간

연구대상자의 생존자가 1/2이 되는 시점

• 극단적인 값에 영향을 덜 받음
• 연구대상자의 1/2이 사망자가 되는 시점까지만 관찰하므로 평균 생존기간에 비해 경제적

 

Relative Survival Rate 상대생존율

질병이 있는 사람의 관찰생존율(observed survival) / 일병이 없는 사람의 기대생존율(expected survival)

 

Conclusion

예후를 표현하는 5가지 방법

1. 치명률
2. 5년 생존율
3. 관찰생존율
4. 중앙 생존기간
5. 상대생존율