chap07. 예방 및 치료효과의 평가: 무작위 시험

무작위 시험의 설계

무작위 임상시험은 연구설계의 "gold standard"로 간주될 정도로 가장 높은 질적 수준의 연구설계

Selection of Subjects 연구대상자 선정

연구대상자 선정에 대한 조건이 아주 정확하고 명확하게 설명되고 서면으로 기술되어야 한다.

• 비교군이 없는 연구
  • 증례연구(case study)
  • 증례(case series)
• 비교군이 있는 연구
  • 과거대조군(historical control)
    • 현재 치료방법이 사용되지 않았던 과거의 같은 질병을 가지고 있는 환자 자료 이용
    • 설계가 단순하고 사용하기에 매력적
    • 자료의 종류와 질적인 면에서 비교성 떨어질 수 있음
    • 치료 결과의 차이가 치료방법의 차이인지 시간에 따른 다른 요인의 차이 때문인지 알 수 없음

 

Randomization 무작위할당(확률할당)

• 난수표 이용
• 미리 알고 측정할 수 있는 변수 뿐 아니라 모르거나 측정하기 어렵지만 예후에 영향을 주는 변수들의 비교성도 높여줌

Statified Randomization 층화무작위할당

연구집단을 중요하다고 생각되는 변수별로 층화한 후 각 층 안에서 무작위 할당

Data Collection of Subjects 연구대상자에 대한 자료 수집

• Treatment(Assigned and Received) (치료법)
  • 어떤 치료방법이 어떤 환자들에게 할당되었는지
  • 황자가 실제로 받은 치료방법은 무엇인지
• Outcome 치료결과
  • 모든 연구군에서 상호 비교가 될 수 있는 방법으로 측정 필요
  • 치료로 인한 회복이나 기타 부작용데 대한 측정 포함
  • 기존의 치료를 받는 군보다 새로운 치료를 받는 군을 더 주의깊게 측정하지 않도록 주의
• Prognostic Profile at Entry 연구시작 시 예후요인의 파악
• Masking(Blinding) 눈가림
  • 연구대상자들은 자신이 어떤 군에 속했는지 모름
  • placebo 위약 사용
  • 자료를 수집하거나 분석하는 사람도 눈가림 (double blinding)

Crossover 교차시험

• planned crossover 계획된 교차시험
  • 연구대상자들을 무작위로 할당 후 하나의 치료에 대해 특정 기간 동안 관찰 후 다른 치료방법으로 서로 바꾸는 것
  • 각 환자들 자신이 대조군 역할
  • 두 치료방법의 효과에 잠재적으로 영향을 줄 수 있는 개인적 특성에 대해 비교성 갖게 죔
  • carryover 잔류효과를 없애기 위한 washout period 약효세척기간이 있어야 함
  • 치료의 순서가 심리적 반응 유도 가능
  • 새로운 치료가 수술이거나 질병을 완치시킬 경우 불가능
• unplanned crossover 비계획 교차시험
  • 약물치료와 수술치료에 대한 효과 비교 설계에서, 수술을 거부하거나 수술을 요구하는 등의 교차로 처음 의도한 무작위 할당 군이 바귀게 됨
  • 처음 할당군에 따라 분석하고 교차되는 수를 최소화할 수 밖에 없음

Factorial Design 요인설계

두 가지 약물에 대해 예상되는 두 약물의 효과가 다르고, 효능을 내는 방식이 독립적일 때, 동일한 연구대상자를 대상으로 시험

• 치료 A의 효과 : a+b 와 c+d 결과 비교
• 치료 B의 효과 : a+c 와 b+d 결과 비교
• 한가지 치료의 효과에 대한 연구 끝내더라도 다른 치료의 효과 측정 가능

Noncompliance 비순응

• 환자들은 무작위 할당에 동의 후 할당된 치료에 순응하지 않을 수 있음 (dropout 연구탈락자)
• 모든 연구능 잠재적 비순응을 체크할 수 있도록 설계(예. 소변검사 등)
• drop-in(연구방문자) : 한 군에 속한 환자가 의도하지 않게 다른 군에 부여된 치료제를 복용하는 경우
• 복용군과 복용거절군의 효과를 비교할 수 없으므로 무작위할당이나 기타 선택 바이어스를 줄이기 위한 접근 필요