Chap08. 무작위 시험에 대한 몇 가지 논의

Sample size 표본수

• $\alpha$ : 제1종 오류를 범할 확률, 실제 치료효과의 차이가 없음에도 연구결과 차이가 있다고 결론내릴 확률
• $\beta$ : 제2종 오류를 범할 확률, 실제 치료효과의 차이가 있음에도 연구결과 차이가 없다고 결론내릴 확률
• 검정력 : 1- $\beta$ , 실제 치료효과의 차이가 있고 연가결과 차이가 있다고 옳게 결론내릴 확률, 실제 치료효과의 차이가 있을 때, 연구에서 이 차이를 발견해 낼 확률

 

무작위 시험에서 표본수 추정을 위한 결정

1. 검증하고자 하는 치료효과의 차이
2. 한 군에서의 치료효과 추정치
3. 통계적 유의수준( $\alpha$ )
4. 통계 검정력 (1- $\beta$ )
5. 단측검정 혹은 양측검정 여부

 

무작위시험 결과 표현 방법

• 효과(efficacy) = (위약군의 발생률 - 백신군의 발생률) / 위약군의 발생률
• NNT(number needed to treated, 치료평가 필요 수) = 1 / (대조군의 발생률 - 치료군의 발생률)

 

결과의 일반화 가능성

 

무작위 시험에서 내적타당도와 외적타당도

 

미국의 주요 무작위 시험 사례

• 고혈압 발견 및 추적프로그램(HDFP)
• 다중 위험요인 중재시험(MRFIT)
• 타목시펜을 이용한 유방암 예방연구

 

신약 시험의 단계

• 1상(phase 1) 연구 : 임상약학적 연구로 20~80명을 대상으로 독성과 약물학적 효과를 보기위한 작은 규모의 연구
• 2상(phase 2) 연구 : 100~200명의 환자를 대상으로 효능과 상대적 안전성을 보기 위한 임상관찰로 이루어짐
• 3상(phase 3) 연구 : 효과와 상대적 안전성 파악하기 위해 다기관의 참여로 이루어지는 대규모 무작위 임상시험
• 4상(phase 4) 연구 : 시판 후 감시

 

윤리적 고려

• 무작위 할당은 윤리적인가?
• 무작위 할당을 하지 않는 것이 윤리적인가?
• 위약을 사용하는 것이 윤리적인가?
• 효과가 있다고 알려진 치료를 중지하는 것이 윤리적인가?
• 정보제공 후 동의를 받았는가?
• 원래 계획보다 임상시험을 조기에 중지시키는 것은 어떤 상황인가?

 

임상시험의 등록

신약에 대한 임상시험결과 중 효과가 있다고 나온 시험의 결과만 출판된다면, 신약에 대한 모든 연구에서 효과가 있었다고 결론 내릴 오류 (출판 바이어스) 발생
$\longrightarrow$ 의학적 중재를 사용하는 모든 임상시험은 연구대상자를 시험에 참여시키기 전 공개된 임상시험등록체계에 등록해야함 (국제의학학술지편집인위원회(International Committee of Medical Journal Editors))